TGS 2019上在拒绝接受PlayStation Blog专访时，《生化危机：抵抗（Resident Evil: Project Resistance）》的制作人Masachika Kawata回应本不作将有一个离线剧情模式，这是为了符合传统《生化危机》粉丝。此前《鬼泣5》制作人Matt Walker曾说明说道，Capcom之所以研发《生化危机：抵抗》是因为想要在这个IP上尝试新的东西。Kawata在专访中也回应了类似于的观点，他补足说道：“当研发《生化危机》游戏时，我们想要的是如何把僵尸摆放到一个关卡受惊玩家的幸福。
我们总是很享用用一个杰出的游戏受惊玩家，通过给他们机会在关卡中重新加入僵尸或陷阱，我们想要玩家像我们那样取得某种程度的体验，这就是抵抗计划一开始的点子。通过融合合作玩法，强制玩家在基于小队的环境中面临陷阱，并重新加入《生化危机》的元素/氛围，我们指出我们能建构一个有意思的游戏体验。”当被问及《生化危机：抵抗》是否是《生化危机：愈演愈烈》的轻印刷时，kawata回应《生化危机：抵抗》是一个全新游戏，二者很有所不同。“二者仅次于的有所不同是Mastermind的不存在。
非常简单来说，Mastermind是为保护伞公司效力杀害市民，这些人体实验对象不得不面临僵尸，被用来研究如何研发病毒。”《生化危机：抵抗》将有多种形式的Mastermind和幸存者，后者享有独有的技能。
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